Analgesicos

Analgésicos

Antagonista opiáceo
analgésico narcótico
analgésicos não-narcóticos e fármacos anti-inflamatórios não-esteróides.

Analgésicos ou analgegikami (do grego Algos -. A dor e um - não) chamadas drogas que têm habilidade específica para enfraquecer ou eliminar a sensação de dor.

analgésico (alívio da dor) ação pode fornecer não apenas os analgésicos e outros materiais relacionados com o vários grupos farmacológicos. Deste modo, os efeitos analgésicos pode possuir fármacos utilizados para anestesia (geral), e alguns deles em concentrações e doses adequadas (por exemplo, o tricloroetileno, o óxido nitroso) são utilizados exclusivamente para a analgesia. Anestésicos locais sobre o mérito da ação também são analgésicos. Quando a dor associada a espasmos dos músculos lisos, efeito analgésico pode ter fundos antiespasmódicos e holinoliticheskie.

Sob analgésicos (analgésicos) em sentido estrito, significa um agente, que é o efeito dominante de analgesia, ocorre como uma acção de reabsorção resultado e não acompanhada de, pelo doses terapêuticas fora consciência deficiências motoras graves.
Quimicamente, a natureza e os mecanismos da actividade farmacológica de analgésicos modernos são divididos em dois grupos principais. Analgésicos narcóticos A., incluindo alcalóides de morfina semelhantes a ele (opióides) e compostos sintéticos que têm as propriedades de opiato (opide). B. analgésicos não narcóticos, incluindo derivados sintéticos ácido salicílico, derivados de pirazolona, anilina e de outros compostos.
Para analgésicos narcóticos caracterizados pelas seguintes características principais.
1. Atividade analgésica forte, que permitem a sua utilização como altamente analgésicos em diferentes áreas da medicina, especialmente em trauma (intervenção cirúrgica, lesões, etc.) E em casos que envolvam dor grave (câncer, ataque cardíaco, etc ..). 2. O efeito especial sobre o sistema nervoso central humano, manifestado no desenvolvimento de euforia e aparência com síndrome uso repetido de dependência física e mental (adição), o que limita a possibilidade de um uso prolongado destes fármacos.
3. O desenvolvimento do estado de doença (síndrome de abstinência) em pessoas que desenvolveram uma síndrome de dependência física quando privados de sua medicação analgésica.
4. Remoção eles provocará efeitos tóxicos agudos (depressão respiratória, distúrbios cardíacos, entre outros). Assim como os antagonistas específicos do efeito analgésico (ver. Naloxone).
O uso repetido de analgésicos narcóticos tipicamente se desenvolve dependência (tolerância), a ação ie. e. enfraquecimento quando para produzir um efeito analgésico, requerem doses cada vez mais elevadas da droga.
A acção não é limitado a analgésicos narcóticos efeito analgésico. Em maior ou menor grau que têm um efeito sedativo, deprimir a respiração e o reflexo de tosse, aumentar o tom do intestino e da bexiga, pode causar náuseas, vómitos, prisão de ventre e outros efeitos secundários.
Em conexão com o potencial narcogene expressos (ou seja, a capacidade de causar dependência de síndrome de dependência) e mudanças significativas associadas na atividade do sistema nervoso central e outros sistemas do corpo todos os analgésicos narcóticos devem ser armazenados, e efeitos de fornecimento de farmácias de acordo com regras especiais.
Nas palavras de efeitos analgésicos e efeitos colaterais dos medicamentos diferentes neste grupo diferem uns dos outros, devido às peculiaridades a sua estrutura química e propriedades físico-químicas e, consequentemente, para a interacção com os receptores envolvidos no exercício dos seus efeitos farmacológicos.
Nos últimos anos, um número de analgésicos narcóticos utilizados previamente que expressaram narcogene potencial (tekodin, fosfato de hidrocodona, fenadon, algumas formas de dosagem acabadas, contendo ópio ou codeína), é excluído da gama de medicamentos.
No entanto, um número de novos de alto desempenho analgésicos narcóticos sintéticos.
Como fontes de recepção e estrutura química de analgésicos narcóticos modernos são divididos em três grupos: a) os alcalóides naturais - morfina e a codeína contido no papoila hipnótico; b) compostos semi-sintéticos preparados por modificação química da molécula da morfina (etilmorfina et ai.); c) compostos formados como um resultado da síntese química total (promedol, fentanil, pentazocina, nalbufina, butorfanol, tramadol e ai.). A maioria das drogas de síntese obtido com base na modificação da molécula da morfina elementos da sua estrutura ou a sua simplificação retenção. Deste modo, recebeu um conjunto de produtos para os quais diferem entre si em intensidade e duração do alívio da dor, a rapidez e o grau de dependência, dependência e outros efeitos secundários, a capacidade para inibir a actividade motora do intestino e proporcionar protivoponosnoe efeito (ver. Loperamida) de efeito antitússico e outros. Algumas drogas têm sobre a musculatura lisa acção antiespasmódico (ver. promedol).
Pela modificação química da molécula da morfina também obtidos os compostos dos seus antagonistas farmacológicos (ver. Naloxone).
O mecanismo da acção de analgésicos narcóticos mal compreendidos.
estudos Neurofisiológicos indicam que a inibição de analgésicos narcóticos centros talâmicos de sensibilidade dor e bloqueio da transmissão de impulsos de dor para o córtex cerebral. Este efeito é susceptível de conduzir ao mecanismo fisiológico de ação desse grupo de analgésicos.
O aspecto neuroquímica é importante estudar a influência destas substâncias nos processos de neurotransmissores cerebrais e órgãos periféricos. Há evidência de efeito inibidor de morfina na hidrólise da acetilcolina e a sua separação a partir das terminações nervosas. Verificou-se que a morfina activa a biossíntese da serotonina. No entanto, a reserpina, a redução do teor de serotonina no cérebro enfraquece o efeito analgésico da morfina e seus análogos.
De um modo geral, não existem dados suficientes sobre o papel deste neurotransmissor no mecanismo de acção de analgésicos narcóticos. Dados contraditórios sobre o papel do sistema de processos adrenérgicos e GABAergic. Mudanças no sistema GABA sob a influência de vários opiáceos e substâncias semelhantes são misturados.
Particularmente importante para a compreensão do mecanismo de acção de opiáceos foram recentemente obtidos dados sobre a presença no cérebro e outros órgãos específicos de <opiáceos> receptores. Ligandos endógenos, isto é, a ligação a estes receptores específicos, formadas no corpo fisiologicamente compostos activos são neuropéptidos - encefalinas e endorfinas. As encefalinas - é pentapéptidos contendo cinco resíduos de aminoácidos. O chamado met-encefalina (metionina-encefalina) tem a estrutura: H-tirosil-glicil-glicil-fenilalanil-metionil-OH. As endorfinas tem uma estrutura um tanto mais complexo. Assim, ~ endorfina (um dos mais activos endorfinas) consiste de 31 aminoácidos. As encefalinas e endorfinas por ligação aos receptores opiáceos têm efeito analgésico, e o efeito é bloqueado por antagonistas específicos de opiáceos. A ligação a estes receptores, a morfina é fornecida de modo a que uma parte da sua molécula tem uma semelhança estrutural e conformacional, com a parte da molécula (com um resíduo de tirosina), encefalinas e endorfinas. Assim, a morfina analgésica exógeno (bem como outra perto dela na estrutura opiáceos e os opióides), quando incorporado no corpo interage com os mesmos locais de ligação <> (receptores) que está concebido para se ligar compostos analgésicos endógenos -. Encefalinas e endorfinas
Não possível que o efeito analgésico da exógeno também está relacionado com a estabilização de neuropéptidos endógenos (encefalinas et ai.), através da inactivação de enzimas degradantes encefalinas -. enkephalinases
É agora estabelecido que os ligandos endógenos para os receptores opióides são não apenas encefalinas e endorfinas e outros péptidos (dinorfina e etc.). Mostra-se também que os receptores de opiáceos existir como diferentes subpopulações: (E) (kapa) (delta) (Sigma) com diferente importância funcional. Acredita-se que - os receptores medeiam a analgesia supra-espinhal, euforia, depressão respiratória, e a dependência física; - Receptores mediar espinal analgesia, miose, sedação, etc. Outros péptidos endógenos e analgésicos narcóticos pode ligar-se preferencialmente a um ou outro subgrupo de receptores que podem detectar características à sua acção farmacológica.
Outros analgésicos narcóticos também diferem na natureza da ligação a receptores de opiáceos. Alguns deles (morfina, promedol, fentanil e outros.) São líquidas <> (polnymn) agonistas; por ligação a receptores, eles são representativos de ligandos endógenos para fisiológico (farmacológico) efeito. Outros são <limpas> antagonistas (ver. Naloxone). Ao ligar-se aos receptores, que bloqueiam a acção de ligandos endógenos e exógenos opióides. O terceiro grupo inclui medicamentos de tipo misto de ação (agonistas, antagonistas), se ligam diferente para diferentes subgrupos de receptores opiáceos e prestadores em relação a este tipo de ação por um efeito agonista sobre os outros - (. Nalorfina, pentazocina, nalbufina, e outros) antagônicos .
A acção de analgésicos narcóticos em órgãos periféricos (intestinos, etc ..) também está relacionado com a interacção com os receptores opiáceos localizadas nos mesmos.
pronunciada acção Valium da maioria dos opióides não são marcadas. No entanto, nos últimos anos, descobriu que eles têm actividade analgésica forte na administração geral e epidural subarahnondalnom. Este efeito é devido a um efeito directo sobre o sistema neural da medula espinal envolvido na formação do fluxo de impulsos de dor. Este método de administração de opiáceos tornou-se nos últimos anos são cada vez mais utilizados para o alívio da dor aguda e crónica grave.
Característica de analgésicos não narcóticos são as seguintes características.
1. Atividade analgésica, manifestado em certos tipos de dor: principalmente para nevrálgico, muscular, dor nas articulações, dor de cabeça e dor de dente com.Em dor intensa associada a lesões, intervenções cirúrgicas cavitários, etc., eles são praticamente ineficazes.
2. Ação antipirética manifesta em condições febris e ação inflamatória, expressa em graus variados em diferentes compostos desse grupo.
3. A ausência de efeito inibitório sobre o centro respiratório e tosse.
4. . A falta de euforia na sua aplicação e fenómenos de dependência psíquica e física
Os principais representantes de analgésicos não narcóticos são:
a) derivados do ácido salicílico (salicilatos) - salicilato de sódio, ácido acetilsalicílico, salicilamida, etc;.
b) Derivados de pirazolona - antipirina, aminopirina, Analgin,
em ) derivados de para-aminofenol (ou anilina) -. fenacetina, paracetamol
O mecanismo de acção de analgésicos não narcóticos desempenha um papel no efeito centros talâmicos, o que leva à inibição de impulsos de dor para o córtex.Por centralmente analgésicos actuação, estas são diferentes, no entanto, a partir de um número de características analgésicos narcóticos (por exemplo, não afectam a capacidade de o sistema nervoso central para o somatório dos impulsos subliminares).
O mecanismo de acção de salicilatos importante papel desempenhado pela inibição da biossíntese de prostaglandinas (ver. ácido acetilsalicílico), bem como um efeito estimulante sobre <eixo> glândula pituitária - as glândulas supra-renais, promove a liberação de corticosteróides. Essencial analgésicos não-narcóticos em acção é o seu impacto sobre o sistema de quinina (antagonismo com algeziruyuschim acção da bradicinina, e outros.).